5月29日,大学唐都医院神经外科屈延教授团队在《Science Translational Medicine》(《科学·转化医学》)在线发表题为《Interferon regulatory factor-1-expressing astrocytes are epigenetically controlled and exacerbate TBI-associated pathology in mice》的研究论文。该研究成果被选为杂志特色图片,在官方网站首页展示。
创伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)是全球性重大健康问题,年发病超过2700万例,死亡率高达38%。脑水肿作为TBI核心病理特征,是导致颅内高压及脑疝等致死性并发症的主要原因。目前临床治疗主要依赖高渗疗法(甘露醇/高渗盐水)及去骨瓣减压术,但因无法逆转病理进程,治疗效果有限。
该研究首次揭示IRF1+星形胶质细胞在TBI继发脑水肿中的关键作用机制。团队在TBI患者脑水肿组织中鉴定出特征性IRF1阳性星形胶质细胞亚群,发现其丰度与患者临床严重程度及预后不良指标呈显著正相关。通过构建星形胶质细胞特异性IRF1基因敲除动物及TBI模型,证实IRF1基因缺失可显著抑制星形胶质细胞病理性活化,减轻血脑屏障损伤及脑水肿程度。
进一步研究发现,星形胶质细胞通过IRF1转录因子调控促炎因子分泌,趋化CD8+ T细胞向中枢神经系统浸润,加剧神经炎症反应。研究还揭示TET3促进IRF1启动子DNA羟甲基化是驱动IRF1阳性星形胶质细胞亚群扩增的关键机制。基于此,团队筛选的小分子IRF1抑制剂8003-3282在TBI治疗中显示出显著神经保护效应。
屈延教授为论文通讯作者,葛顺楠教授、刘海啸副研究员为共同通讯作者;崔文兴博士为第一作者,白浩博士和郭成铉硕士为共同第一作者。该研究为临床治疗TBI继发脑水肿提供了新的治疗靶点,具有重要转化医学价值。

