近日，大学西京医院眼科窦国睿教授、王雨生教授团队联合中山眼科中心李旭日教授在《Science Translational Medicine》（《科学·转化医学》）在线发表题为《Disrupting galectin-3 and NET-mediated microglia-neutrophil cross-talk suppresses pathological retinal angiogenesis》的研究论文。文章图片被《Science Translational Medicine》遴选为特色图片，在杂志官方网站首页置顶展示。西京医院眼科窦国睿教授、王雨生教授，中山眼科中心李旭日教授为共同通讯作者，西京医院眼科周子义博士为本文第一作者，袁天浩博士、孙嘉星副教授、田超伟副主任医师为共同第一作者。

该研究首次揭示小胶质细胞与中性粒细胞之间GAL3-NET正反馈环路是驱动病理性血管新生的核心引擎，为破解现有一线抗VEGF疗法局限性提供了新思路。《Science Translational Medicine》是Science杂志子刊及转化医学顶刊，其发表的前沿研究成果在推动基础研究向临床应用转化方面具有重要意义。糖尿病视网膜病变（DR）是全球工作年龄人群首位致盲性眼病，病理性视网膜新生血管是其核心病理改变与视力损伤的根源。当前临床主流的抗VEGF疗法仅对约1/3患者有效，长期用药还面临药物耐受、不良反应频发等困境，大量患者治疗需求仍未得到满足。过往研究多聚焦于血管内皮细胞增殖异常，却普遍忽视了免疫微环境紊乱在血管病变发生发展中核心驱动作用。该研究获国家自然科学基金（82371071、82571238）、国家重点研发计划（2024YFA1108702）等多项基金资助。

本项研究是西京眼科团队继在《Cell Death & Differentiation》《Angiogenesis》等期刊发表系列成果后，在视网膜免疫血管交叉领域又一重大突破。研究团队最先从临床真实问题出发，对增殖期糖尿病视网膜病变患者的纤维血管膜组织开展单细胞测序分析，描绘出病变视网膜的免疫细胞全景图谱，从中捕捉到突破血视网膜屏障潜入病灶的中性粒细胞。研究进一步证明，在氧诱导视网膜病变（OIR）模型中，小胶质细胞率先活化并分泌GAL3，通过TLR4通路募集外周中性粒细胞浸润；浸润的中性粒细胞释放NETs，NETs反过来激活小胶质细胞促使其分泌更多GAL3，形成自我强化的炎症-血管恶性循环。团队使用光固化水凝胶递送系统（Ab@GelMA），实现抗GAL3与抗VEGF抗体的眼内缓释，单次注射即可协同抑制新生血管、清除NETs、恢复免疫稳态，疗效显著优于传统抗VEGF单药。

本研究首次将免疫微环境稳态重建引入视网膜新生血管治疗策略，证实GAL3-TLR4-NETs轴是小胶质-中性粒细胞交叉对话的核心分子通路，并提出 GAL3兼具促血管生成与促炎双重功能，靶向GAL3可同步抑制VEGF非依赖性血管新生通路；最后使用光固化水凝胶实现抗体眼内控释，克服频繁注射痛点，且兼具良好生物相容性与降解性。该策略为抗VEGF治疗应答不良的DR患者提供了新希望，也为其他免疫相关血管病变如年龄相关性黄斑变性、肿瘤血管生成等提供了理论支撑。